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PROTAC技术
PROTAC技术
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蛋白降解靶向嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimeras, PROTACs),是一种新的具有良好前景的药物类型,其结构类似于哑铃,通过一个连接子(linker)连接 “靶蛋白的配体”以及“E3泛素连接酶的招募配体”。换言之,PROTAC分子的一端与兴趣靶蛋白结合,另一端与E3泛素连接酶结合。而E3泛素连接酶可通过将一种叫做泛素的小蛋白“粘贴”在靶蛋白上,将靶蛋白标记为缺陷或受损蛋白。之后,利用细胞内在的蛋白“粉碎机”(即26S蛋白酶体)可以识别和降解被标记的靶蛋白。PROTACs技术最大的优势之一是能够使潜在靶点从“无成药性”(undruggable)变成“有成药性”。大多数传统小分子药物的原理是结合酶或受体的活性位点来发挥作用,然而PROTACs可以通过任何角落位置抓住靶蛋白。